Konsulat w II Rzeczypospolitej stał się oparciem dla Polaków zamieszkujących w Opolu i na terenie dzisiejszego Śląska Opolskiego. Kiedy po 10 latach przerwy powrócił do Opola i bardzo szybko stał się dla zamieszkujących tam Polaków najważniejszym miejscem w mieście, gdyż posiadał prawo eksterytorialności.

W okresie międzywojennym polska mniejszość w Opolu odgrywała duże znaczenie. Działała już polska księgarnia Lektor i rozwijało się harcerstwo czyli Związek Harcerstwa Polskiego w Niemczech. Prężnie działał też Związek Polaków w Niemczech.

Placówka dyplomatyczna w randze polskiego konsulatu generalnego została powołana 1 kwietnia 1920 jako przedstawicielstwo rządu polskiego przy Komisji Międzysojuszniczej. Od 1920 konsulat mieścił się w budynku „Banku Rolników” przy ul. Mikołowskiej, obecnie Książąt Opolskich. Początkowo konsulat w Opolu działał do 1922 r. Głównym celem stały się zabiegi o egzekwowanie równouprawnienia ludności polskiej w akcji plebiscytowej. Po likwidacji Komisji w 1922, placówkę została przeniesiona do Bytomia.

Dziewięć lat później w lipcu 1931 konsulat powrócił do Opola celem reprezentowania spraw polskich w niemieckiej rejencji opolskiej. Jako konsulat generalny został ulokowany w budynku nazywanym Domem Pruskim w którym wcześniej mieścił się sierociniec. Budynek ten został zakupiony przez władze II Rzeczypospolitej w celu umieszczenia w nim właśnie placówki dyplomatycznej . Konsulat funkcjonował tam do 1939 . Rok wcześniej jego rangę obniżono do zwykłego konsulatu.

Przypomnijmy. Pierwszym konsulem w Opolu był Daniel Kęszycki, który sprawował urząd do 1 czerwca 1922 roku. Jednak najdłużej funkcję konsula generalnego pełnił w latach 1933-1937 Bohdan Ostoja –Samborski prawnik i działacz Polskiej Organizacji Wojskowej, ale także urzędnik Ministerstwa Spraw Zagranicznych. Wcześniej od 1929 roku do 1932 roku na czele konsulatu stał Leon Malhomme de La Roche. Ostatnim przedwojennym konsulem w latach 1937 -1939 był Jan Małęczyński, ps. Jan Gozdawa – polski urzędnik konsularny i poeta.

Dzień przed wybuchem wojny po raz ostatni samochód z polskiego konsulatu z biało czerwoną chorągiewką na masce ruszył do stolicy województwa śląskiego. Po drodze konsul mijał niemieckie transporty wojskowe i żołnierzy. Zaczynała się II wojna światowa. Wraz z napaścią Niemiec na Polskę w dniu 1 września 1939 r., zlikwidowano Konsulat RP w Opolu. Budynek został skonfiskowany przez Niemców.

Dzisiaj na budynku, gdzie mieściła się pierwsza siedziba placówki wisi pamiątkowa tablica, informująca o polskim konsulacie działającym w Opolu w okresie międzywojennym.